Cuide da sua saúde: leia a bula e evite a automedicação. Use medicamentos apenas com orientação de um médico ou farmacêutico.
APRESENTAÇÕES
Solução para diluição para infusão.
Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL)
Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL)
VIA INTRAVENOSAUSO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 6 MESES COMPOSIÇÃO
Cada frasco com 10 mL contém
Princípio ativo : rituximabe .......................................................................................... 100 mg
Cada frasco com 50 mL contém
Princípio ativo : rituximabe .......................................................................................... 500 mg
Excipientes : citrato de sódio, polissorbato 80, cloreto de sódio, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água para injetáveis.
1. Para que este medicamento é indicado?
MabThera® é indicado para o tratamento de:
Linfoma não Hodgkin
- Pacientes adultos com linfoma não Hodgkin de células B, baixo grau ou folicular, CD20 positivo, recidivado ou resistente à quimioterapia;
- Pacientes adultos com linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B, CD20 positivo, em combinação à quimioterapia CHOP;
- Pacientes adultos com linfoma não Hodgkin de células B, folicular, CD20 positivo, não tratados previamente, em combinação com quimioterapia;
- Pacientes adultos com linfoma folicular, como tratamento de manutenção, após resposta à terapia de indução.
MabThera® em combinação com quimioterapia é indicado para o tratamento de pacientes pediátricos (? 6 meses a < 18 anos de idade) CD20 positivo com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), linfoma de Burkitt (BL)/leucemia de Burkitt (leucemia aguda de células B maduras) (B-AL) ou linfoma semelhante ao Burkitt (BLL) em estágio avançado e não tratados anteriormente.
Artrite reumatoide
MabThera ® em combinação com metotrexato está indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa que tiveram resposta inadequada ou intolerância a uma ou mais terapias de inibição do fator de necrose tumoral (TNF).
Leucemia linfoide crônica
MabThera ® em combinação com quimioterapia é indicado para o tratamento de pacientes com leucemia linfoide crônica (LLC) não tratados previamente e com recaída / refratária ao tratamento.
Granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM)
MabThera ® em combinação com glicocorticoides é indicado para o tratamento das seguintes vasculites ativas graves: granulomatose com poliangiite (GPA, conhecida também como Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM).
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
MabThera® contém o ingrediente ativo rituximabe, um anticorpo produzido fora do corpo e que se liga a receptores nos linfócitos B, levando à destruição dessas células.
O crescimento anormal de linfócitos B é responsável por doenças neoplásicas como linfoma (tumor do tecido linfático) e leucemia, ou autoimunes, como artrite reumatoide (AR - doença crônica que agride principalmente as juntas, levando a deformidades e incapacidade física) e algumas vasculites como Granulomatose com poliangiite (granulomatose de Wegener), Poliangiite microscópica (PAM) e pênfigo vulgar (PV). O tempo médio para saber se
MabThera® está sendo eficaz depende do tratamento prescrito pelo médico, das características do seu organismo e da doença.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Não use
MabThera® se você teve reação alérgica grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer proteína de origem de roedor. Reações alérgicas graves costumam ser placas avermelhadas na pele e sensação intensa de coceira e inchaço no rosto, lábios, boca ou garganta que causa dificuldade de engolir ou respirar. Em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica,
MabThera® não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves ou que estejam com a imunidade gravemente comprometida. Em pacientes com artrite reumatoide, granulomatose com poliangiite, poliangiite microscópica e pênfigo vulgar,
MabThera® não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves, que estejam com a imunidade gravemente comprometida ou que apresentem insuficiência cardíaca grave ou doença cardíaca não controlada grave.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
MabThera ® 100 mg / 10 mL contém 52,6 mg de sódio em cada frasco de 10 mL.
MabThera ® 500 mg / 50 mL contém 263,2 mg de sódio em cada frasco de 50 mL. Isto deverá ser levado em consideração caso você tenha uma dieta de controle de sódio.
O tratamento com
MabThera ® não deve ser iniciado em pacientes com infecções graves ativas, por isso é importante avisar seu médico caso você apresente sintomas que possam sugerir infecção, como febre, calafrios, mal-estar intenso ou tosse prolongada antes de iniciar ou durante o tratamento com
MabThera ®. Informe ao médico se você tem alguma infecção ativa ou infecção recorrente crônica.
MabThera ® raramente pode causar uma infecção no cérebro séria chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LEMP, que pode ser fatal. Os sinais de LEMP incluem confusão, perda de memória, problemas de pensamento, perda de equilíbrio, mudança na maneira de andar ou falar, diminuição de força ou fraqueza em um dos lados do corpo, visão turva ou perda de visão. Se você apresentar algum desses sintomas, avise seu médico imediatamente. Informe seus parceiros ou cuidadores sobre seu tratamento, uma vez que eles podem reparar nesses sintomas e auxiliar na identificação.
Foram relatados casos de meningoencefalites enterovirais (um tipo sério de infecção/inflamação do cérebro e meninge), incluindo casos fatais, após o uso de rituximabe. Os sinais de meningoencefalite incluem febre, dor de cabeça e rigidez na nuca, falta de coordenação, alteração de personalidade, alucinações, alteração da consciência, convulsões ou coma. Avise seu médico imediatamente se você apresentar algum desses sintomas.
Informe seu médico se você tem alguma doença do coração, como angina (dor no peito), batimentos anormais do coração, insuficiência cardíaca ou teve infarto do miocárdio.
Informe ao médico se está usando remédios para controlar a pressão arterial, pois
MabThera® pode causar diminuição da pressão arterial durante a infusão do medicamento. É possível que o médico peça para suspender o uso desses medicamentos pelo menos 12 horas antes da administração de
MabThera®.
Informe seu médico se você é alérgico a outras medicações ou substâncias, a alimentos, conservantes ou corantes.
Se você tem alguma doença pulmonar, a chance de ter problemas respiratórios durante a administração de
MabThera® pode ser maior.
Durante o tratamento com
MabThera® , algumas vacinas não podem ser tomadas e outras poderão ser menos eficazes. Avise seu médico, caso necessite de alguma vacina durante ou antes do início do tratamento e também sobre o seu histórico de vacinações.
Seu médico poderá recomendar tratamento preventivo para a síndrome de lise tumoral (alterações decorrentes da destruição tumoral).
Seu médico poderá solicitar monitoramento da contagem de células sanguíneas. Durante o tratamento, você poderá apresentar alterações no exame de sangue, como diminuição de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (células que auxiliam na coagulação). Essas alterações costumam ser passageiras, e seu médico acompanhará os resultados. Pode ser necessário realizar exames sanguíneos regularmente para controle dessas alterações.
Informe ao médico se você tem ou teve hepatite B. O tratamento com
MabThera ® não deve ser iniciado se você estiver com hepatite B em atividade.
Informe seu médico se ocorrer graves reações de pele.
Administração de
MabThera ® em pacientes com Linfoma não Hodgkin (LNH) pode ocasionar toxicidade renal severa, condição onde os rins acabam tendo seu funcionamento prejudicado, podendo inclusive ser fatal. Esta condição foi observada em pacientes com síndrome da lise tumoral (alterações decorrentes da destruição das células tumorais) e em pacientes com LNH em uso da combinação
MabThera ® e cisplatina, combinação esta que não é um regime de tratamento aprovado. Seu médico deve monitorar atentamente os sinais de falência renal e o tratamento com
MabThera® deve ser descontinuado em caso de aumento da creatinina no sangue ou oligúria (baixa produção de urina).
Pacientes pediátricos
Linfoma não Hodgkin
MabThera® pode ser utilizado para o tratamento de crianças (? 6 meses até < 18 anos de idade) CD20 positivo com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), linfoma de Burkitt (BL)/leucemia de Burkitt (leucemia aguda de células B maduras) (B-AL) ou linfoma semelhante ao Burkitt (BLL) em estágio avançado e não tratados anteriormente.
Fale com o seu médico antes de receber este medicamento se você, ou o seu filho, tem menos de 18 anos de idade.
Granulomatose com poliangiite (GPA) e poliangiite microscópica (PAM)
A segurança e a eficácia de
MabThera® em crianças (de ? 2 até < 18 anos de idade) ainda não foram estabelecidas em outras indicações além de GPA ou PAM ativas e graves.
Foi observada uma pequena quantidade de casos espontâneos e na literatura de hipogamaglobulinemia em pacientes pediátricos tratados com
MabThera®, em alguns casos graves e com necessidade de terapia de reposição de imunoglobulina de longo prazo. São desconhecidas as consequências da depleção de células B de longo prazo em pacientes pediátricos.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas
Geralmente, pacientes que recebem
MabThera® não apresentam efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas, mas
MabThera® pode causar tonturas em algumas pessoas. Porém, algumas medicações usadas antes da infusão para evitar as reações infusionais podem causar sonolência (antialérgicos). Caso você tenha dúvidas a respeito dos medicamentos usados antes da infusão, pergunte ao médico ou à enfermeira.
Gravidez e amamentação
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Informe ao médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou no prazo de 12 meses depois do seu término. Você deve utilizar métodos contraceptivos eficazes antes de receber
MabThera® , durante o tratamento e por 12 meses após seu término.
MabThera ® passa para o leite materno em pequenas quantidades. Uma vez que os efeitos a longo prazo nos bebês amamentados são desconhecidos, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com
MabThera® e por 6 meses após o tratamento.
Informe ao médico se estiver amamentando.Principais interações medicamentosas
Antes de iniciar o tratamento, certifique-se de que seu médico tenha conhecimento de que você está tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele). Isso é importante, visto que o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo poderá reforçar ou diminuir os efeitos dos medicamentos.
Em pacientes com leucemia linfoide crônica, a coadministração com rituximabe não mostrou ter efeito na farmacocinética de fludarabina ou ciclofosfamida. Além disso, não houve efeito aparente de fludarabina e ciclofosfamida sobre a farmacocinética de rituximabe.
O metotrexato não tem efeito sobre a ação de
MabThera ® em pacientes com artrite reumatoide.
MabThera ® não interage com alimentos.
Até o momento, não há informações de que
MabThera ® possa causar doping . Em caso de dúvida, consulte o seu médico.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você estiver fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
MabThera® deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8 °C). Os frascos devem ser mantidos dentro da caixa para proteger da luz. O profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de aberto.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. MabThera® é um líquido claro, incolor, fornecido em frascos estéreis, sem conservantes, de dose única, não pirogênico, e deve ser diluído por um profissional da saúde antes de ser aplicado.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Descarte de medicamentos não utilizados e / ou com data de validade vencida O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças. 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento. Pré-medicação, consistindo de analgésico / antipirético (por exemplo, paracetamol), anti-histamínico (por exemplo, difenidramina) e glicocorticoide, deverá ser sempre administrada antes de cada infusão de
MabThera®.
A solução de
MabThera® deverá ser diluída em soro e será administrada lentamente na circulação sanguínea, por agulha ou cateter estéril colocado em uma veia. Esse tipo de aplicação é conhecido como intravenosa e deverá ser realizada por um profissional da saúde treinado e habilitado.
O médico prescreverá a dose e o esquema de tratamento que julgar mais adequados para você. A dose será calculada de acordo com o seu peso e sua altura (superfície corpórea), se a indicação for linfoma, leucemia linfoide crônica, granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica. Se a indicação for artrite reumatoide ou pênfigo vulgar,
MabThera® será administrado em duas doses fixas de 1.000 mg cada, com intervalo de 14 dias entre as doses (Dia 1 e Dia 15). Para a indicação de pênfigo vulgar, se o médico julgar adequado, doses fixas de 500 mg podem ser administradas a cada seis meses para o tratamento de manutenção, ou pode ser administrada dose de 1.000 mg em caso de recidiva da doença.
Se você estiver em tratamento para granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica, e responder bem ao tratamento, poderá receber doses fixas de
MabThera® como terapia de manutenção, que devem ser administradas em duas infusões IV de 500mg com intervalo de 2 semanas, seguidas de uma infusão IV de 500mg a cada 6 meses.
Após a indução da remissão com
MabThera® , a terapia de manutenção deverá ser iniciada no mínimo 16 semanas após a última infusão de
MabThera®.
Após a indução da remissão com outros imunossupressores padrão de tratamento, a terapia de manutenção com
MabThera® deverá ser iniciada durante o período de 4 semanas que se segue após a remissão da doença.
Você deve receber
MabThera® durante pelo menos 24 meses após alcançar a remissão (ausência de sinais e sintomas clínicos). Caso você apresente maior risco de recidiva, os médicos devem considerar uma duração mais longa da terapia de manutenção com
MabThera®, por até 5 anos.
A duração do tratamento com
MabThera® será estabelecida pelo médico, dependendo da doença, do seu organismo e da resposta ao tratamento.
Caso você perca alguma das aplicações prescritas, seu médico deverá ser informado.
MabThera® não pode ser administrado por via oral ou intramuscular.
MabThera® não deve ser utilizado em pacientes pediátricos do nascimento até < 6 meses de vida com linfoma difuso de grandes células B positivo para CD20.
MabThera® não deve ser utilizado em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade com granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica ativas.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. 7. O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?
Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de
MabThera®.
Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico ou do cirurgião-dentista. 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Informe ao médico imediatamente, caso você não se sinta bem enquanto estiver recebendo
MabThera®.
Experiência advinda dos estudos clínicos em Onco-hematologia
Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) e incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e desconhecida.
Tabela 1 Reações adversas observadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica
Classe de Sistemas de Órgãos
(MedDRA) | Muito comum | Comum | Incomum | Rara | Muito rara | Desconhecida |
| Infecções e infestações | Infecções por bactéria, infecções por vírus, bronquite | Sepse (infecção geral grave), pneumonia, infecção febril, herpes zoster (infecção por vírus), infecção do trato respiratório, infecções por fungos, infecções de causa desconhecida , bronquite aguda, sinusite, hepatite B | | Infecção por vírus séria Pneumoc ystis jirovecii (fungo que causa infecção) | leucoencefalo patia multifocal progressiva (infecção causada por vírus) | Meningoencef alite enteroviral (Infecção/infla mação do cérebro e meninge) |
| Distúrbios do sangue e do sistema linfático | Neutropeni a (redução de um dos tipos de glóbulos brancos no sangue), leucopenia (redução dos glóbulos brancos do sangue), neutropenia febril (febre associada a baixo número de neutrófilos) , trombocito penia (redução de plaquetas no sangue) | Anemia (falta de glóbulos vermelhos no sangue), pancitopenia (redução de todas as células do sangue), granulocitop enia (redução de granulócitos do sangue) | Distúrbios de coagulação, anemia aplásica (produção insuficiente de células do sangue), anemia hemolítica (destruição de glóbulos vermelhos do sangue), linfadenopa tia (alteração em tamanho e consistência de linfonodos) | | Aumento temporário dos níveis séricos de IgM (um tipo de anticorpo) | Neutropenia tardia |
| Distúrbios do sistema imunológico | Reações relacionada s à infusão, angioedem a (inchaço da língua | Hipersensibil idade (reação alérgica) | | Anafilaxi a (reação alérgica grave) | Síndrome de lise tumoral (toxicidade causada pela destruição tumoral), | Trombocitopen ia (redução de plaquetas no sangue) reversível aguda |
Classe de Sistemas de Órgãos
(MedDRA) | Muito comum | Comum | Incomum | Rara | Muito rara | Desconhecida |
| | ou garganta) | | | | síndrome de liberação de citocinas, doença do soro (doença com comprometim ento do sangue) | relacionada à infusão |
| Distúrbios do metabolismo e da nutrição | | Hiperglicemi a (aumento do açúcar no sangue), redução do peso, edema periférico (inchaço), edema na face, LDH elevado, hipocalcemia (quantidade reduzida de cálcio no sangue) | | | | |
| Distúrbios psiquiátricos | | | Depressão, nervosismo | | | |
| Distúrbios do sistema nervoso | | Parestesia (sensibilidad e alterada de uma região do corpo, geralmente com formigament o ou dormência), hipoestesia (perda ou diminuição de sensibilidade em determinada região do corpo), agitação, insônia, vasodilatação , tontura, ansiedade | Disgeusia (alteração do paladar) | | Neuropatia periférica (lesão no nervo), paralisia dos nervos da face | Neuropatia craniana, perda de outros sentidos |
Classe de Sistemas de Órgãos
(MedDRA) | Muito comum | Comum | Incomum | Rara | Muito rara | Desconhecida |
| Distúrbios oculares | | Distúrbio da lacrimação (lágrimas), conjuntivite | | | Perda grave da visão | |
| Distúrbios do ouvido e do labirinto | | Zumbido, dor no ouvido | | | | Perda da audição |
| Distúrbios cardíacos | | Infarto do miocárdio, arritmia (alteração da frequência dos batimentos cardíacos), fibrilação atrial (distúrbios do ritmo cardíaco), taquicardia (aumento da frequência cardíaca), distúrbio cardíaco | Insuficiênci a do ventrículo esquerdo, taquicardia supraventri cular, taquicardia ventricular, angina (dor no peito), isquemia miocárdica (diminuição da irrigação do coração), bradicardia (diminuição da frequência cardíaca) | Distúrbio s cardíacos graves | Insuficiência cardíaca | |
| Distúrbios vasculares | | Hipertensão (pressão alta), hipotensão ortostática (pressão baixa ao ficar em pé), hipotensão (pressão baixa) | | | Vasculite (inflamação de vaso sanguíneo) predominante mente cutânea (na pele), vasculite leucocitoclást ica (vasculite de pequenos vasos da pele) | |
| Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino | | Broncoespas mo (diminuição do calibre dos brônquios), doença respiratória, dor no peito, dispneia | Asma, bronquiolite obliterante (diminuição de fluxo aéreo pulmonar), distúrbio pulmonar, hipóxia | Doença pulmonar intersticia l | Insuficiência respiratória | Infiltração pulmonar |
Classe de Sistemas de Órgãos
(MedDRA) | Muito comum | Comum | Incomum | Rara | Muito rara | Desconhecida |
| | | (falta de ar), aumento da tosse, rinite | (baixo teor de oxigênio) | | | |
| Distúrbios gastrintestinai s | Náusea | Vômito, diarreia, dor abdominal, disfagia (dificuldade de engolir), estomatite (inflamação na boca), constipação (prisão de ventre), dispepsia (dificuldade na digestão), anorexia, irritação na garganta | Aumento abdominal | | Perfuração gastrintestinal | |
| Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo | Prurido (coceira), erupção cutânea, alopecia (redução de pelos ou cabelos) | Urticária (irritações de pele), sudorese (eliminação de suor), suores noturnos, distúrbio cutâneo | | | Reações cutâneas bolhosas graves, síndrome de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) | |
| Distúrbios musculoesquel éticos, do tecido conjuntivo e dos ossos | | Hipertonia (aumento da rigidez muscular), mialgia (dor muscular), artralgia (dor nas articulações), dor nas costas, dor no pescoço, dor | | | | |
| Distúrbios renais e urinários | | | | | Insuficiência dos rins | |
Classe de Sistemas de Órgãos
(MedDRA) | Muito comum | Comum | Incomum | Rara | Muito rara | Desconhecida |
| Distúrbios gerais e condições no local de administração | Febre, calafrios, astenia (fraqueza), cefaleia (dor de cabeça) | Dor do tumor, rubor, mal-estar, síndrome do frio, fadiga, calafrios, falência múltipla de órgãos | Dor no local da aplicação | | | |
| Investigações | Níveis reduzidos de IgG (um tipo de anticorpo) | | | | | |
Tabela 2 Resumo das reações adversas ao medicamento relatadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com artrite reumatoide
| Classe de Sistemas de Órgãos (MedDRA) | Muito comum | Comum | Incomum | Rara | Muito rara | Desconhecida |
| Infecções e infestações | Infecção do trato respirató rio superior, infecções do trato urinário | Bronquite, sinusite, gastroenterite, pé-de-atleta | | | leucoencefalo patia multifocal progressiva (infecção causada por vírus), reativação de hepatite B | Infecção viral séria Meningoencefa lite enteroviral (Infecção/infla mação do cérebro e meninge) |
| Distúrbios do sangue e do sistema linfático | | Neutropenia (redução de um dos tipos de glóbulos brancos no sangue) | | Neutrope nia tardia | Reação semelhante à doença do soro | |
| Distúrbios do sistema imunológico | Reações relaciona das à infusão (hiperten são – pressão alta, náusea, erupção cutânea, pirexia (febre), prurido - | | Reações relacionada s à infusão [edema generalizad o, broncoespa smo, sibilo (chiado), edema na laringe, edema angioneurót ico, prurido | | | |
| Distúrbios gerais e condições no local de administração |
| Classe de Sistemas de Órgãos (MedDRA) | Muito comum | Comum | Incomum | Rara | Muito rara | Desconhecida |
| | coceira, urticária (irritaçõe s de pele), irritação na garganta, rubor quente, hipotens ão – pressão baixa, rinite, tremores, taquicard ia, fadiga, dor orofaríng ea, edema periféric o, eritema) | | generalizad o, anafilaxia, reação anafilactoid e (reação alérgica)] | | | |
| Distúrbios do metabolismo e da nutrição | | Hipercolesterol emia (colesterol alto) | | | | |
| Distúrbios psiquiátricos | | Depressão, ansiedade | | | | |
| Distúrbios do sistema nervoso | Cefaleia (dor de cabeça) | Parestesia (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência), enxaqueca, tontura, ciática (dor que irradia ao longo do nervo ciático) | | | | |
| Distúrbios cardíacos | | | | Angina pectoris (dor no peito), fibrilação atrial, insuficiê ncia cardíaca, | Flutter atrial (distúrbio do ritmo cardíaco) | |
| Classe de Sistemas de Órgãos (MedDRA) | Muito comum | Comum | Incomum | Rara | Muito rara | Desconhecida |
| | | | | infarto do miocárdi o | | |
| Distúrbios gastrintestinais | | Dispepsia, diarreia, refluxo gastresofágico, úlcera oral, dor abdominal superior | | | | |
| Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo | | Alopecia | | | Necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens- Johnson | |
| Distúrbios musculoesquel éticos e do tecido conjuntivo | | Artralgia / dor musculoesquel ética, osteoartrite (doença degenerativa das articulações), bursite (inflamação das articulações) | | | | |
| Investigações | Níveis reduzido s de IgM | Níveis reduzidos de IgG | | | | |
Tabela 3 Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes adultos que receberam MabThera® para terapia de indução de remissão de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós- comercialização
Sistema de Órgãos
Evento adverso | Frequência |
| Distúrbios do sangue e do sistema linfático | |
| Trombocitopenia (redução de plaquetas no sangue) | 7% |
| Distúrbios gastrintestinais | |
| Diarreia | 18% |
| Dispepsia (dificuldade na digestão) | 6% |
| Constipação (prisão de ventre) | 5% |
| Distúrbios gerais e condições no local de administração | |
| Edema periférico | 16% |
| Distúrbios do sistema imunológico | |
| Síndrome de liberação de citocinas | 5% |
| Infecções e infestações | |
| Infecção do trato urinário | 7% |
Sistema de Órgãos
Evento adverso | Frequência |
| Bronquite | 5% |
| Herpes zoster | 5% |
| Nasofaringite (infecção no nariz e na garganta) | 5% |
| Infecção viral séria | Desconhecida |
| Meningoencefalite enteroviral (Infecção/inflamação do cérebro e meninge) | Desconhecida |
| Investigações | |
| Hemoglobina reduzida | 6% |
| Distúrbios do metabolismo e da nutrição | |
| Hipercalemia (alto nível de potássio no sangue) | 5% |
| Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo | |
| Espasmos musculares (contração involuntária) | 18% |
| Artralgia | 15% |
| Dor nas costas | 10% |
| Fraqueza muscular | 5% |
| Dor musculoesquelética | 5% |
| Dor nas extremidades | 5% |
| Distúrbios do sistema nervoso | |
| Tontura | 10% |
| Tremores | 10% |
| Distúrbios psiquiátricos | |
| Insônia | 14% |
| Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino | |
| Tosse | 12% |
| Dispneia (falta de ar) | 11% |
| Epistaxe (sangramento pelo nariz) | 11% |
| Congestão nasal | 6% |
| Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo | |
| Acne | 7% |
| Distúrbios vasculares | |
| Hipertensão (pressão alta) | 12% |
| Rubor | 5% |
População pediátrica
As reações adversas identificadas incluíram: infecções (17 pacientes [68%] na fase de indução da remissão; 23 pacientes [92%] no período total do estudo), reações relacionadas à infusão (15 pacientes [60%] na fase de indução da remissão; 17 pacientes [68%] no período total do estudo) e náusea (4 pacientes [16%] na fase de indução da remissão; 5 pacientes [20%] no período total do estudo).
Tabela 4 Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes que receberam MabThera® para terapia de manutenção de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização
Sistema de Órgãos
Reações adversas ao medicamento | Rituximabe (n = 57) |
| Infecções e infestações | |
| Bronquite | 14% |
| Rinite | 5% |
| Infecção viral séria | Desconhecida |
| Meningoencefalite enteroviral (Infecção/inflamação do cérebro e meninge) | Desconhecida |
| Distúrbios gerais e condições no local de administração | |
| Febre | 9% |
| Sintoma semelhante à influenza | 5% |
| Edema periférico | 5% |
| Distúrbios gastrintestinais | |
| Diarreia | 7% |
Sistema de Órgãos
Reações adversas ao medicamento | Rituximabe (n = 57) |
| Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino | |
| Falta de ar | 9% |
| Lesões, envenenamento e complicações de procedimentos | |
| Reações relacionadas à infusão | 12% |
Tabela 5 Reações adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes com pênfigo vulgar tratados com Mabthera® no estudo 1 de PV até 24 meses e no estudo 2 de PV até 52 semanas ou dura n te a vigilância pós -comercialização
| Classe de Sistemas de Órgãos (MedDRA) | Muito comum | Comum | Desconhecida |
| Infecções e infestações | Infecção do trato respiratório superior | Infecção pelo herpes-vírus Herpes-zóster Herpes oral Conjuntivite Nasofaringite Candidíase oral Infecção do trato urinário | Infecção viral séria 1,2 Meningoencefalite enteroviral 1 (Infecção/inflamação do cérebro e meninge) |
| Neoplasmas Benignas, Malignas e Não Especificadas (incluindo cistos e pólipos) | | Papiloma cutâneo | |
| Transtornos psiquiátricos | Transtorno depressivo persistente | Depressão maior Irritabilidade | |
| Distúrbios do sistema nervoso | Cefaleia | Tontura | |
| Distúrbios cardíacos | | Taquicardia | |
| Distúrbios gastrointestinais | | Dor abdominal superior | |
| Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo | Alopecia | Prurido Urticária Distúrbio de pele | |
| Distúrbios musculoesqueléticos, do tecido conjuntivo e ósseos | | Dor musculoesquelética Artralgia
Dor nas costas | |
| Distúrbios gerais e condições no local da administração | | Fadiga Astenia Pirexia | |
| Lesão, Intoxicação e Complicações do Procedimento | Reações relacionadas à infusão 3 | | |
1 Observada durante a vigilância pós-comercialização.
2 Vide também a seção “Infecções” abaixo.
3 As reações relacionadas à infusão no Estudo 1 de PV incluíam sintomas coletados na visita programada seguinte após cada infusão e eventos adversos que ocorreram no dia da infusão ou um dia após a infusão. Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 1 de PV incluíam cefaleias, calafrios, hipertensão arterial, náusea, astenia e dor.
Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 2 de PV foram dispneia, eritema, hiperidrose, rubor/fogacho, hipotensão/pressão arterial baixa e erupção cutânea/erupção cutânea prurítica.
Tabela 6 – Reações adversas Grau 3 ou maiores (? 10%) em pacientes pediátricos tratados com MabThera® em combinação com quimioterapia ou quimioterapia isolada
Reação Adversa | MabThera ®
+ Quimioterapia
N=162 (%) | Quimioterapia N=153 (%) |
| Distúrbios do sangue e sistema linfático |
| Neutropenia febril (febre associada a baixo número de neutrófilos) | 93 | 91 |
| Distúrbios gastrintestinais |
| Estomatite (inflamação na boca) | 80 | 75 |
| Enterite (inflamação no intestino) | 24 | 16 |
| Investigações |
| Aumento na alanina aminotransferase (ALT) | 19 | 14 |
| Aumento na aspartato aminotransferase (AST) | 11 | 7 |
| Infecções e infestações | | |
| Sepse (infecção geral grave) | 18* | 13* |
| Infecções relacionadas ao uso de dispositivos | 13 | 12 |
| Infecção pulmonar | 12 | 9 |
| Enterocolite infecciosa | 9 | 12 |
| Distúrbios do metabolismo e nutrição |
| Hipocalemia (níveis baixos de potássio no sangue) | 16 | 13 |
| Diminuição no apetite | 11 | 5 |
* Incluindo reação adversa fatal
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país, e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe ao seu médico.9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Há experiência limitada com superdosagem advinda dos estudos clínicos em pessoas. Como
MabThera® é administrado sob supervisão médica, é pouco provável que você receba mais medicação que o prescrito.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. MS - 1.0100.0548
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USO RESTRITO A HOSPITAIS VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 11/12/2023.
